Před pěti lety utekl Carl Johnson před stylem života v Los Santos, San Andreas ... města které se zmítá problémy s gangy, drogama a korupcí. Nyní, na začátku 90 let se Carl vrací domů. Jeho matka byla zavražděna, jeho rodina se rozpadla a jeho kamarádi z dětství se řítí do záhuby. Po návratu je obviněn skupnou zkorumpovaných policistů z vraždy. Carl se vydává na cestu po celém San Andreas, na cestu za záchranu jeho rodiny a ovládnutím ulic ...